他汀类药物有哪些?功效作用和主治和注意事项

2022-10-15 食功效-疾病与防治 https://www.shigongxiao.com

他汀类药物是目前最为常用的调脂药物,其主要作用是降低膽固醇,防治动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生。这类药物不仅能强效降低总胆固醇和低密度脂蛋白,而且能在一定程度上降低三酰甘油,升高高密度脂蛋白。

美国食品和药物管理局于1987年正式批准洛伐他汀(美降脂)用于临床。迄今为止,一系列他汀类药物,如洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等相继面世,为患者调控血脂,促进血管内皮修复,逆转斑块。大量权威的临床医学调查研究结果显示:他汀类药物可以显著降低冠心病的患病率和死亡率。规范使用相关药物,对于防治冠心病意义重大。

·主要作用·

目前常用的他汀类药物为辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀等。

1.调节血脂

他汀类药物通过对胆固醇生物合成早期限速酶的抑制作用,减少内源性胆固醇合成,使血浆总胆固醇下降,同时刺激低密度脂蛋白的肝摄取,清除血液循环中低密度脂蛋白胆固醇。

2.改善血管内皮功能

他汀类药物可激活内皮细胞一氧化氮合成酶基因转录,提高一氧化氮合成酶水平,从而增加内皮舒张因子一氧化氮的浓度,起到改善血管内皮的作用。

此外,临床研究发现他汀类药物还有抑制血小板聚集、抗炎、保护神经组织等作用。

·安全性·

1.肝脏安全性

他汀类药物均可能造成转氨酶升高,但并不意味一定会造成肝损伤。建议在使用他汀类药物前检测转氨酶,用药后4~6周复查。对于转氨酶升高在正常值上限3倍以内者,可在原剂量或减量的基础上进行观察。转氨酶升高达正常值上限3倍以上,合并总胆红素升高的患者应停药,进行保肝治疗,待转氨酶恢复后再行决定用药方案。

2.肾脏安全性

肾小球滤过率小于30毫升/每分钟的患者禁用瑞舒伐他汀。严重肾功能不全患者不得使用氟伐他汀,使用除阿托伐他汀外的其他他汀类药物均需适当调节剂量。

3.能否吃柚子

由于柚子类水果中含有抑制细胞色素P450同工酶CYP3A4,阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀等需经细胞色素P450同工酶CYP3A4进行代谢。吃柚子类水果、喝柚子汁可降低肝脏清除他汀类药物的能力,增加他汀类药物的血药浓度,容易引起不良反应。

影响汀类药物代谢的柚子类水果包括西柚、柚子、葡萄柚、橘柚、酸橘、酸橙、西柚汁和柚子汁。氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀,不经细胞色素P450同工酶CYP3A4途径代谢,因此不受柚子类水果和果汁的影响。

4.横纹肌溶解症

横纹肌溶解症是他汀类药物严重的不良反应,表现为肌肉疼痛、压痛、肿胀、无力,发热,全身乏力,白细胞和(或)中性粒细胞比例升高等,尿呈茶色或红葡萄酒色。老年患者使用他汀类药物应重点监测相关指标,出现问题及时更换药物。

5.轻微增加糖尿病的风险

他汀类药物引发糖尿病的绝对风险很低,且其心血管保护作用的收益远大于其新增糖尿病的风险。若在他汀类药物治疗过程中确诊糖尿病,应减轻体重,必要时服用降糖药。

·药物区别·

1.药物来源

中氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀属于人工合成化合物。洛伐他汀和普伐他汀为真菌代谢的天然他汀,多是从红曲、土曲霉中加工提取。辛伐他汀通过对洛伐他汀侧链进行化学修饰得到,为半合成药物。

2.适应证

(1)辛伐他汀:适用于混合性血脂异常、原发性高胆固醇血症、高三酰甘油血症等;

(2)氟伐他汀:适用于原发性高胆固醇血症、高三酰甘油血症等,但是不适用于冠心病的一级预防(1);

(3)瑞舒伐他汀:适用于混合性血脂异常、原发性高胆固醇血症等,但不适用于冠心病的二级预防(2);

(4)洛伐他汀:适用于原发性高胆固醇血症,冠心病的一二级预防,但不适用于高三酰甘油血症;

(5)普伐他汀:适用于冠心病的一二级预防,混合性血脂异常等,但不适用于纯合子家族性高胆固醇血症;

(6)阿托伐他汀:适用于原发性异常β脂蛋白血症、高三酰甘油血症等;

(7)匹伐他汀:适用于高三酰甘油血症、原发性高胆固醇血症,不适用于冠心病的一二级预防。

·服用他汀类药物应注意·

1.对症用药

原发性高胆固醇血症可以选用上述7种他汀类药物;原发性异常β脂蛋白血症可以选用普伐他汀、辛伐他汀等。洛伐他汀、普伐他汀适用于冠心病的一级预防,辛伐他汀、普伐他汀等适用于冠心病的二级预防。

2.因人用药

应结合药物特性进行个体化治疗。

(1)普伐他汀血浆蛋白结合率较低,所以低蛋白血症患者可以优先选用该药。

(2)瑞舒伐他汀、阿托伐他汀的半衰期较长,用药依从性较差的患者可以选用这两种药物,以防忘记用药降低疗效。

(3)氟伐他汀、瑞舒伐他汀可与治疗高血压的地高辛片联合使用,适合高血压患者服用。

(4)普伐他汀经肾、肝双通道排泄,安全性相对较高,适合肝功能轻度异常患者服用。

(5)老年患者宜选用普伐他汀。

3.服药也应调整生活方式

患者即便规律用药,也要改善生活方式,如戒烟、限盐、限酒、减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入,增加蔬菜、水果、鱼类、坚果、粗粮、植物纤维的摄入,同时适当减轻体重,增加规律的有氧运动等。

注1.冠心病的一级预防:对于尚未患有冠心病的人群采取预防措施。

注2.冠心病的二级预防:对于冠心病患者采取的治疗措施。