临床药理学

2020-05-22 食功效-药物药理学 https://www.shigongxiao.com

  临床药理学 : 临床药理学是从50年代迅速发展起来的,直接研究药物与人体相互作用和作用规律的药理学分支,包括:①药效学:在人身上正确测量药物作用;②药代动力学(见“药物代谢动力学”条):在应用通常治疗剂量的条件下,精确测定人体体液中的微量药物,并通过对数据的数学处理,获得关于药物在人体吸收、分布和消除的信息;③对照治疗试验:或称正式临床试验;④治疗监察:或称上市后监察。新药的临床药理研究包括四期: 第Ⅰ期一般以健康志愿者为对象,要求进行药效学和药代动力学研究,以明确所得结果是否与动物实验结果相符;第Ⅱ期为正式临床试验,须在病人身上观察,以确立新药可能的治疗用途、给药方案及有关毒性的线索。本期试验须设严格的对照组,一般要求采用双盲法;第Ⅲ期为第Ⅱ期的扩大,一般需积累数百例病人用药的经验,以便确立疗效、安全性及发现常见的不良反应。本期可不用双盲法。第Ⅳ期为治疗监察,指新药被批准生产,投放市场后对广大用药者进行有关疗效和毒副作用的监察措施。有些国家将治疗监察期规定为投放市场后3~5年。
治疗监察之所以必要,是因为: 迄今为止,科学发展水平还不足以通过动物实验及在少数人身上进行的临床试验(Ⅰ至Ⅲ期),推断新药罕见而严重的不良反应,也不能最终评价其临床治疗用途。目前各国普遍采取的监察措施之一是建立全国性的不良反应自发报告系统,收集和分析广大医务工作者报告上来的不良反应可疑案例,并及时将信息通报全国。对于一时难于作决定的情况,更需组织药物不良反应的流行病学研究,包括回顾性研究和前瞻性研究,以确立因果关系; 并权衡利(疗效)弊(风险),对新药作出最后评价。
设计治疗试验时,为了抵销各种因素对评价药物造成的影响,须注意随机分配、对照、双盲法、交叉试验、拉丁方等要点。当没有已知药可资对比时,有时还要考虑用安慰剂对照。
双盲法 是一种临床治疗试验中常用的实验安排,使受试病人和负责观察的医护人员都不知道何组人服何种药,从而将人们的心理作用和特殊期望(乐观的和悲观的)对疗效判断带来的影响均衡地分配到试验组和对照组中,加以抵销。为此,试验组用药和对照组用药(已知药或安慰剂)的外形必须是一致的。
安慰剂是指本身无生物活性,但能取悦病人,从而获得心理效果的物质。在药物治疗试验中,安慰剂对照的功用是: ①区别药物的药理作用和给药行为带来的心理效应。②区别药效和由于病情本身波动造成的症状改变。③避免假阴性的结论。若用已知药作对照而发现与试验药的结果无显著差异,从统计学观点,此实验结果是阴性的,即难以判断试验药有效还是无效,因为在这种情况下,既可能试验药与已知药一样有效,也可能试验药无效,仅仅因为试验方法不够精密,不足以显示试验药与已知药之间的差别。利用安慰剂即可以测验所用试验指标和技术是否精密到足以区别活性和非活性物质。
交叉试验 是一种常用的临床实验设计,一般按随机原则设两组,其一先给对照药一个疗程,停药一段时间后,再给一个疗程的试验药;另一组先给试验药,停药后再给对照药。这样,既是自身对照,又是组间对照,可用较少的病例获得较多的有关新药效应的信息。本设计的缺点是不适用于急性病或病情波动较大的慢性病患者。交叉试验曾成功地用于对降压药的评价。
拉丁方设计 实际是交叉试验的扩大应用。例如有几种处理方法,设几组病人,每组病人都有机会先后经历这几种处理方法,并以特殊的安排,使A药之后使用B药的机会和B药之后使用C药……的机会相等,从而抵销一药的后作用给另一药带来的影响。下面是四组四药(A、B、C、D)的安排举例:

今日更新
今日推荐