耐受性

2020-05-22 食功效-药物药理学 https://www.shigongxiao.com

  耐受性 : 机体对药物的耐受性,指连续多次重复给药后反应减弱,必须增加剂量才能得到原来的反应。意思和病原体的耐药性(见“耐药性”条)一样。如酒类、吗啡类镇痛药和巴比妥类安眠药等,多次连续应用都能引起耐受现象。机体对某药物产生耐受后,如对另一药物也有耐受性,称为交叉耐受。化学结构相似的药物常有交叉耐受,如巴比妥类安眠药物间有交叉耐受现象,但有时结构不同的药物也有交叉耐受,如对吗啡有耐受性者,对美散痛的作用也有耐受。
不仅酒类、吗啡类和巴比妥类能够引起耐受现象,长期应用其他药物如抗胆碱药、氯丙嗪、丙咪嗪与导眠能等也能引起耐受。耐受是一种常见现象,有的动物生来对某种药物有耐受性,称为天然耐受,如家兔天生对阿托品类有耐受性。经连续多次用药而获得的耐受性可能有两种原因,一为机体内药物代谢动力学改变引起耐受,称为药代动力学耐受,即药物作用部位的药物浓度减小了,最常见的是代谢速度增加,如常饮酒者对酒精的代谢加快;另一原因是作用部位(受体)的适应性改变,即在药物浓度相同的情况下,受体的反应减弱了,称为药效耐受。在一般情况下,耐受现象的产生可能两种原因都有,如对吗啡耐受的动物代谢吗啡的速度是稍快些,但对吗啡的耐受主要是神经细胞对吗啡作用的适应,有报告认为可能与连续多次给吗啡后,增加神经元对钙的隔绝能力,而钙能对抗吗啡的作用。另一学说则认为在静息状态时,吗啡受体只在较低水平与脑啡肽作用,多数受体处于静态。当给与吗啡时,吗啡即与未被脑啡肽作用的受体结合,增强了镇痛作用。当连续给药后,因负反馈机制使脑啡肽神经元不再释放脑啡肽,所以需要更多外源性吗啡,以补充脑啡肽的减少,以维持原有的镇痛作用。
吗啡的作用多种多样,但不都产生耐受现象,有些作用可产生完全耐受,另一些则反应正常。各作用产生耐受的程度和快慢也不一样。吗啡耐受的特点是镇痛作用、镇静作用、欣快感和其他中枢抑制作用的强度和持续时间减小,但瞳孔缩小和便秘等并不减弱。
机体对烟碱的部分作用也有耐受现象,如吸烟,长期吸烟的人虽也出现短时血压升高和心率加快、皮肤温度降低等,但不吸烟的人所感觉的头晕、恶心和呕吐等,对经常吸烟者就不再出现。注射小量烟碱后,常吸烟者有愉快感觉,而不吸烟者有不愉快感。对烟碱耐受的持续时间报告不一致,有的动物实验说明仅能持续24至48小时,有的则认为可维持数月。在吸烟者,一部分耐受现象消失很快,如早晨的第一支烟引起的心血管反应和主观感觉比以后所吸者引起的都大,这一方面说明对烟碱反应的减弱是快速耐受现象(见“快速耐受”条),还说明烟碱在头一天引起的耐受现象,在第二天早晨已消失。

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