身体依赖性

2020-05-22 食功效-药物药理学 https://www.shigongxiao.com

  身体依赖性 : 有些药物经过长期应用后,一旦停用,机体出现周身不适,流涎流泪,思睡、腹痛吐泻,重者惊厥或休克。这些症状称为戒断症状,或称机体对药物产生了身体依赖性。海洛因、吗啡、美散痛和哌替啶等麻醉镇痛药就是如此。长期大量吸烟的人停止吸烟后也可能出现戒断症候群,主要有恶心、呕吐、便秘和腹泻、倦睡疲乏、失眠等,其轻重程度因人而异,变化很大。症候群一般于停止吸烟后24小时即出现,可持续数周甚至数月。
麻醉镇痛药物兼有耐受性、精神依赖性和身体依赖性三个因素,称为成瘾性药物。其他能成瘾的药物有酒精、巴比妥类、可卡因、苯丙胺类、印度大麻类和致幻剂如麦角酰胺(LSD)等。已对某药有成瘾性的人,强迫性地要连续使用该药,并且不择手段地想法获得药物,而且所用剂量日渐加大。结果先是个人经济破产,然后危及家庭和社会。药物成瘾性是一严重社会问题,尤以欧美地区为甚,解放前的旧中国阿片成瘾也很严重。
耐受性、精神依赖性和身体依赖性常被认为是分不开的,其实不然。氯丙嗪、丙咪嗪和很多用于治疗高血压病的神经节阻断药虽都引起耐受,但不引起身体依赖性。
身体依赖性和耐受性一般认为是机体组织为内环境稳定而出现适应的结果。自发现中枢神经系统有内源性吗啡样物质内啡肽为神经递质后,即提出外源性吗啡类物质长时间过多占用吗啡受体后,通过反馈机制抑制内啡肽的产生。所以当骤然停止外源性吗啡类物质后,即出现内啡肽缺乏,引起戒断症状。一般中枢抑制剂能引起身体依赖性,而中枢兴奋剂较少引起。
为了戒除吸食吗啡、海洛因等毒品,曾用合成麻醉镇痛药美散痛代替,但在应用合成品的过程中,成瘾者的神经变化还在进行中,且不能逐步撤除这些麻醉品,实际是对合成麻醉品产生了身体依赖性。所以不少实验室从事寻找非麻醉品治疗戒断症状。戒断症状常伴有精神变态行为及对多巴胺受体兴奋剂的反应增加,于是设想戒断症状的出现可能由于多巴胺受体过度敏感所致,用多巴胺受体阻断剂应能阻止戒断症状的出现。氟哌啶醇(halo-peridol)确有此作用,但在试用其他药物时发现拮抗多巴胺不是惟一途径,可乐定是一α2激动剂,用小剂量就能防止海洛因的戒断症状。不仅对大鼠和猴有效,对人也有效。因可乐定是一临床常用的药物,所以很快就在临床用于吗啡类麻醉药物成瘾的治疗,比较安全有效。方法是立即停用海洛因(或其他吗啡类物质),每4~6h口服可乐定0.1~0.3mg一次(睡前可用较大剂量)。连续10~15天后,给一剂纳洛酮,如无戒断症状出现,说明治疗成功。

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